評價賽沃替尼聯合奧希替尼對比培美曲塞聯合鉑類治療經EGFR抑制劑治療失敗伴MET擴增的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性的多中心、隨機、對照、開放的Ⅲ期臨床研究

試驗設計：隨機、開放、平行分組、多中心的Ⅲ期臨床研究

試驗分組：

• 試驗組：賽沃替尼+奧希替尼

• 對照組：培美曲塞+鉑類（順鉑或卡鉑）

藥物用法用量：

• 賽沃替尼，600mg（體重≥50kg）或400mg（體重＜50kg），口服；

• 奧希替尼，80mg，口服；

• 培美曲塞，500mg/m2，IV，d1，Q3W；

• 順鉑，75mg/m2，IV，d1，Q3W；

• 卡鉑，AUC=5，IV，d1，Q3W。

一線EGFR-TKI 治療后進展、EGFR突變陽性伴MET擴增、經組織學或細胞學確診的不能手術治療且不能接受根治性同步放化療局部晚期或轉移性（ⅢB、ⅢC或Ⅳ期）的NSCLC患者

部分入選標準：

1. 年齡 ≥18歲且≤75歲；

2. 根據國際肺癌研究協會和美國癌癥分類聯合委員會第8版肺癌TNM分期，經組織學或細胞學證實的不能手術治療且不能接受根治性同步放化療局部晚期或轉移性（ⅢB、ⅢC或Ⅳ期）的NSCLC；

3. 一線EGFR-TKI治療前經腫瘤組織學或細胞學或血液學證實存在EGFR敏感突變；；

4. 經一線EGFR-TKI治療后疾病進展；

5. 一線EGFR-TKI治療進展后符合下述任一要求：a.經一或二代EGFR-TKI治療疾病進展后EGFR T790M陰性，MET擴增；b.經一線三代EGFR抑制劑治療疾病進展后MET擴增；

6. 患者應有可測量病灶（根據RECIST 1.1標準）；

7. 美國東部腫瘤協作組（ECOG）體力狀況評分0或1分；

8. 能口服和吞咽藥物；

9. 有充分的骨髓和器官功能。
   

   
   

部分排除標準：

1. 存在T790M突變陽性的患者；

2. 既往接受過針對c-MET的治療（包括但不限于克唑替尼、Onartuzumab等）；

3. 既往接受過除EGFR-TKI以外的針對晚期NSCLC的系統抗腫瘤治療；

4. 研究治療開始前2周內接受過抗血管生成治療或抗腫瘤適應癥的中藥治療等；

5. 研究治療開始前4周內接受廣泛放射治療（包括放射性核素治療如鍶-89）或研究治療開始前1周內接受過姑息性局部放療或上述放療不良反應未恢復；

6. 具有臨床意義的活動性感染包括但不限于結核病，人類免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV1/2抗體陽性）；

7. 活動性乙型肝炎或丙型肝炎；

8. 已知存在癌性血栓或深靜脈血栓（如低分子肝素（LMWH）或類似功效藥物治療穩定≥2周者可入組）；

9. 研究治療開始前存在腦膜轉移，脊髓壓迫，或活動性腦轉移；但無癥狀（如無神經功能障礙，癲癇或其它典型中樞神經系統轉移癥狀和體征）且不需要皮質類固醇激素或抗癲癇治療的腦轉移患者可入選；接受腦部放療患者，有影像學證據顯示腦轉移病灶距首次影像學診斷腦轉移無進展至少4周的可入選；

10. 既往間質性肺病病史，患有藥物引起的間質性肺部，需要糖皮質激素治療的放射性肺炎及任何活動性間質性肺病。

以上是該項目的主要入排標準，具體以中心負責的醫生評估為準。

該臨床試驗的研究中心醫院所在城市有：

蚌埠、北京、長春、成都、重慶、長沙、大連、福州、廣州、哈爾濱、合肥、呼和浩特、?？?、杭州、濟南、昆明、臨沂、寧波、南昌、南京、南寧、泉州、上海、沈陽、深圳、天津、太原、臺州、濰坊、武漢、蕪湖、烏魯木齊、西安、廈門、邢臺、新鄉、襄陽、徐州、煙臺、揚州、鄭州

注：信息參考CDE臨床試驗公示平臺。