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當前位置: 首頁 > 臨床招募 > 頭頸癌臨床招募 >【頭頸部腫瘤】泛PI3K抑制劑+紫杉醇治療既往PD-1/PD-L1免疫治療失敗的復發或轉移性頭頸鱗癌的臨床招募

【頭頸部腫瘤】泛PI3K抑制劑+紫杉醇治療既往PD-1/PD-L1免疫治療失敗的復發或轉移性頭頸鱗癌的臨床招募

一項泛PI3K抑制劑+紫杉醇對比紫杉醇單藥治療復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌的臨床試驗已獲得國家藥品監督管理局的批準,并已經通過了醫院的倫理委員會的審查和批準,現在全國多家醫院開展,正面向全社會進行患者招募。


目標患者類型

既往PD-1/PD-L1免疫治療進展或復發的、經組織學或細胞學確診的復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌患者


研究設計

試驗設計:隨機、開放、多中心的Ⅲ期臨床研究


試驗分組:

  • 試驗組:PI3K抑制劑+紫杉醇

  • 對照組:紫杉醇

藥物用法用量:

  • PI3K抑制劑,口服,100 mg(2 x 50 mg 膠囊)的劑量口服給藥,每日一次,從第 1 天開始連續給藥,每21天為一周期;

  • 紫杉醇,IV,80 mg/m2 紫杉醇每周一次靜脈給藥(IV;第 1 天、第 8 天和第 15 天),治療周期為 21 天(3 周)。


納入患者條件

   研究的部分入選標準:

  1. 年滿 18 歲。

  2. 在進行任何試驗相關活動之前,根據當地指南可以獲得患者提供的書面知情同意書。

  3. 經組織學和/或細胞學證實為 HNSCC 患者。

  4. 患者可提供保存的或新鮮的腫瘤組織用于生物標志物分析及 HPV 狀態確認(HPV 狀態未知的患者)。建議提供至少 7 張未染色的切片(HPV 狀態已知的患者)用于腫瘤 DNA 生物標志物檢測或至少 10 張未染色的切片(HPV 狀態未知的患者)用于 HPV 檢測(3 張)及 DNA 生物標志物檢測(7 張)。

  5. 復發或轉移性疾病的患者接受抗 PD-L1/抗 PD-1 類治療后出現進展或復發的,抗 PD-L1/抗 PD-1 類治療包括以下任一情況:

    a. 轉移或復發性疾病接受抗 PD-L1/抗 PD-1 單藥治療的;

    b. 復發或轉移性疾病接受抗 PD-L1/抗 PD-1 聯合化療的;

    c. 局部晚期或轉移性疾病接受鉑類治療后之前或之后,接受過抗 PD-L1/抗 PD-1 作為轉移性疾病治療的。

  6. 針對轉移或復發性 HNSCC,患者既往接受過二線及以下的系統性治療(化療藥物單藥用于作為放射治療增敏劑的,不認為是既往治療線數)。

  7. 根據 RECIST 1.1 版確定,患者的疾病病灶可測量?;颊叩奈ㄒ豢蓽y量病灶既往接受過照射的,需滿足放射治療完成后至少 4 周,且記錄到疾病進展。

  8. 患者具有完好的骨髓功能和器官功能;

  9. ECOG PS ≤1;


   研究的部分排除標準:

  1. 患者既往接受過任何蛋白激酶 B(PKB/AKT)、哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制劑或磷脂酰肌醇 3 激酶(PI3K)通路抑制劑治療。

  2. 作為復發或轉移性疾病治療史的一部分,患者既往接受過紫杉烷治療。

  3. 患者出現癥狀的中樞神經系統(CNS)轉移。無癥狀的 CNS 轉移患者可參與本研究?;颊弑仨氃谘芯块_始前 ≥ 28 天完成之前針對 CNS 轉移的任何局部治療(包括放射治療),并且必須接受穩定低劑量皮質類固醇治療。放射治療必須在研究開始前至少 14 天完成。

  4. 患者在開始研究治療前 ≤ 4 周接受過擴大野放射治療或在開始研究治療前 ≤ 2 周接受過姑息性減癥放療,或者與既往化療相關的不良反應且未恢復至 1 級(脫發除外,自身免疫內分泌疾病必須穩定或可控)。

  5. 患者既往治療導致的神經病變、結腸炎、肺炎未恢復至 2 級以下和無法控制的內分泌障礙(例如甲狀腺功能減退,糖尿病伴糖化血紅蛋白> 8%)。

  6. 6.患者在開始研究治療前 14 天內接受過重大手術,或者主要副作用尚未恢復。

  7. 患者目前正在接受皮質類固醇或其他免疫抑制劑的加量或長期治療(> 5 天)。允許使用以下皮質類固醇:單劑量給藥、紫杉醇標準預防用藥、局部給藥(如皮疹)、吸入噴霧劑(如氣道梗阻性疾?。?、滴眼劑或局部注射劑(如關節內),或 < 10 mg 潑尼松龍或等效藥物。

  8. 8.患者在研究治療開始時正在接受以下任何藥物治療:

    a. 已知是同工酶細胞色素 P450 3A4(CYP3A4)中效、強效抑制劑或誘導劑的藥物,包括草藥。

  9. 患者目前正在使用華法林或其他香豆素衍生的抗凝劑,用于治療、預防或其他目的。允許使用肝素、低分子量肝素(LMWH)、磺達肝癸鈉或新型口服抗凝藥(NOAC)治療。

  10. 已知患者對紫杉醇、紫杉醇標準預防用藥或含有蓖麻油的其他產品存在超敏反應和/或禁忌癥。

  11. 根據研究者的判斷,患者并發其他禁止其參與此臨床研究的重度和/或不受控制的醫學病癥(例如,活動性或不受控制的重度感染、慢性活動性肝炎、免疫功能低下、急性或慢性胰腺炎、不受控制的高血壓、間質性肺病等)。

  12. 已知患者有人類免疫缺陷病毒(HIV)感染史(非強制性檢測)。

  13. 患者有以下任何心臟方面的異常:

    a. 篩選前 12 個月內癥狀性充血性心力衰竭。

    b. 有充血性心力衰竭(紐約心臟協會功能分級 III-IV)或心肌病的病史記錄。通過多門控采集(MUGA)掃描或超聲心動圖(ECHO)確定左心室射血分數(LVEF)< 50%。

    c. 入選前 ≤ 6 個月出現心肌梗塞。

    d. 不穩定型心絞痛。

    e. 嚴重不受控制的心律失常。

    f. 癥狀性心包炎。

    g. 篩選期心電圖(ECG)檢查顯示,對于根據 Fridericia 公式校正的 QT 間期(QTcF),男性 >450 ms,女性 > 470 ms。

  14. 患者胃腸道(GI)功能受損或者患有可能會顯著改變研究治療吸收情況的 GI 疾?。ɡ?,潰瘍性疾病、不受控制的惡心、嘔吐、腹瀉、吸收不良綜合征或小腸切除)。

  15. 患者既往或并發有其他惡性腫瘤,以下情況除外:充分治療的基底細胞或鱗狀細胞皮膚癌,或其他充分治療的原位癌、通過內鏡手術完全切除的早期胃癌或 GI 癌,或其他任何無疾病生存期已達到 3 年的癌癥。

  16. 患者有不依從任何藥物治療方案的病史或無法提供知情同意書。

  17. 患者正在使用或隨機前 4 周內已經使用其他獲批或試驗用抗腫瘤藥物。

  18. 妊娠或哺乳期患者。

  19. 患者在使用研究藥物前 30 天內注射活疫苗的。注:季節性流感疫苗通常為滅活疫苗,可以允許;然而,鼻腔流感疫苗(如:Flu-Mist?)為減活疫苗,不允許使用。非活動性 COVID 疫苗或加強劑量可以被允許在試驗期間使用,然而建議不在如下時間段使用:研究開始(C1D1)前 30 天內、隨機到試驗組患者的第一治療周期(Cycle1)期間。允許患者在研究開始(C1D1)前 30 天內使用了非活動性 COVID 疫苗或加強劑量。

以上是該項目的主要納入和排除標準,具體請以中心負責的醫生評估為準。


研究中心所在城市

合肥、蚌埠、北京、重慶、廣州、珠海、南寧、武漢、鄭州、長沙、長春、成都、濟南、上海、天津、昆明、杭州


開展進度及名單更新會第一時間發布,請持續關注。



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