首次用藥前 6 個月內有胃腸道穿孔和/或瘺管病史；
具有較高的出血或穿孔風險，例如：在入組前 28 天內有嚴重的未愈合傷口、消化性潰瘍；既往有≥3 級胃腸或非胃腸瘺；有臨床意義的出血性疾病、血管炎或在入組前 12 周內出現過明顯的胃腸道出血；
存在不可控的、需要反復引流的胸腔積液、心包積液或腹水；
接受過以下任何治療：
a. 既往接受過抗 HER2 抗體偶聯藥物治療；
b. 首次使用研究藥物前 4 周或 5 個藥物半衰期內（以時間短者為準）接受過任何研究性藥物；
c. 同時入組另外一項臨床研究，除非是觀察性（非干預性）臨床研究或者干預性臨床研究隨訪；
d. 首次使用研究藥物前 14 天或 5 個半衰期內（以時間短者為準）接受過化療，小分子藥物靶向藥物治療，放療等；開始給藥前4 周內接受過腫瘤免疫治療、大分子單抗類抗腫瘤藥物治療的患者（除外輔助抗腫瘤治療中藥）；
e. 首次使用研究藥物前 2 周內需要給予皮質類固醇（每天＞10mg 潑尼松等效劑量）或其它免疫抑制劑進行系統治療的患者，除外預防過敏及惡心、嘔吐使用皮質類固醇的情況。其他特殊情況，需要與申辦方溝通。在沒有活動性自身免疫疾病的情況下，允許吸入或局部使用類固醇和劑量不超過 10mg/天潑尼松療效劑量的腎上腺皮質激素替代；
f. 接種過抗腫瘤疫苗者或研究藥物首次給藥前 4 周內曾接種過活疫苗，減毒疫苗；
g. 首次使用研究藥物前 4 周內接受過或計劃進行大手術或有嚴重外傷；
軟腦膜轉移，脊髓轉移、腦干轉移及其他有臨床癥狀的腦實質轉移患者。同時滿足以下三個條件的腦實質轉移（除腦干）受試者可允許入組：接受過腦轉移治療且病情穩定至少 3 個月；給藥前 4 周內經影像學檢查確定未發生疾病進展，無新的或擴大的腦轉移；無神經系統癥狀，無需類固醇治療；
有活動性的自身免疫性疾病、自身免疫性疾病史（如間質性肺炎、結腸炎、肝炎、垂體炎、血管炎、腎炎、甲狀腺功能亢進癥、甲狀腺功能減退癥，包括但不限于這些疾病或綜合癥）；除外白癜風或已痊愈的童年時代哮喘/過敏，成人后無需任何干預的患者；使用穩定劑量的甲狀腺替代激素治療的自身免疫介導的甲狀腺功能減退癥；使用穩定劑量的胰島素的 I 型糖尿??；
伴角膜上皮病變（輕度點狀角膜病變除外）；
有免疫缺陷病史，包括 HIV 檢測陽性，或患有其他獲得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史和異基因骨髓移植史；
既往或目前存在間質性肺炎、塵肺、放射性肺炎、藥物相關肺炎、肺功能嚴重受損等可能會干擾可疑的藥物相關肺毒性的檢測和處理的患者
通過病史或 CT 檢查發現有活動性肺結核感染，或入組前 1 年內有活動性肺結核感染病史的患者，或超過 1 年以前有活動性肺結核感染病史但未經正規治療的患者；
患者存在活動性乙型肝炎（乙肝病毒表面抗原陽性同時檢測到乙肝病毒 DNA 超過 1000 IU/ml 或符合研究中心活動性乙肝感染標準），丙型肝炎（丙肝抗體陽性，且 HCV-RNA 高于分析方法的檢測下限）；
首次使用研究藥物前曾診斷為任何其他惡性腫瘤，除外具有低風險轉移和死亡風險的惡性腫瘤（5 年生存率＞90%），如經充分治療的基底細胞或鱗狀細胞皮膚癌或宮頸原位癌除外。
