近日，首部《非小細胞肺癌MET臨床檢測中國專家共識》（以下簡稱《共識》）在《中華病理學雜志》正式發布。本次《共識》針對MET14跳躍突變、MET基因擴增和MET蛋白過表達這3種主要的MET異常形式的臨床意義、適用人群、檢測方法及路徑等進行了詳細的闡述，并形成7條共識，為臨床上MET檢測提供規范指導，推動MET抑制劑精準靶向治療的臨床應用，使患者獲益最大化。

MET 異常包括 MET 14 跳突、MET 基因擴增、 MET 基因點突變（主要是激酶區突變）、MET 基因融合及MET蛋白過表達等，均可能導致MET信號通路的異常激活，從而引起腫瘤的發生發展。這一類患者往往預后較差，對標準化療不敏感，整體生存期較短。

2021年，我國首個高選擇性MET抑制劑賽沃替尼獲批上市，用于治療攜帶MET 14號外顯子跳躍突變（以下簡稱“MET 14跳突”）的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。自此，MET靶向治療擺脫了“無藥可用”的困境。

此外，多項臨床試驗數據表明，MET基因擴增的晚期NSCLC患者可從MET抑制劑治療中獲益，MET蛋白過表達也在多項臨床試驗中展現出重要的潛在應用價值。

那么，隨著MET抑制劑的研發成功，如何精準檢測MET異常顯得尤為重要。然而，由于MET異常形式多樣，檢測方法多種，臨床檢測中仍面臨諸多問題和挑戰。本次《共識》的出臺，為MET檢測提供了規范指導。

哪些人群需要檢測MET？

【共識4】晚期NSCLC患者強烈推薦進行MET 14跳突檢測；晚期初治和EGFR-TKI耐藥后NSCLC患者推薦進行MET基因擴增檢測。

1. 腫瘤組織樣本：優先使用腫瘤組織石蠟樣本，包括手術和活檢樣本，檢測前需對腫瘤細胞比例評估，確保滿足檢測要求，對于手術樣本，優先選取腫瘤細胞比例較高的樣本進行檢測。

2. 細胞學樣本：包括胸腹腔積液、支氣管刷檢、支氣管內超聲引導細針穿刺活檢樣本、痰、肺泡灌洗液等。需作細胞評估后進行檢測，或制作成石蠟包埋樣本，評估滿足檢測要求后進行檢測。

3. 液體活檢樣本：對于不能獲得組織或細胞學樣本的晚期 NSCLC 患者，MET 14 跳突可考慮血液檢測?；颊哐獫{中存在循環腫瘤 DNA（circulating tumor DNA，ctDNA），可進行基因檢測。部分發生 腦膜轉移的晚期 NSCLC患者腦脊液對顱內腫瘤的 ctDNA具有富集作用，也可考慮獲取腦脊液進行相關檢測。與組織樣本相比，血液和腦脊液ctDNA 含量很低，與組織樣本檢測相比靈敏度較差。

用什么方法檢測MET？

ME基因擴增是指該基因拷貝數（gene copy number，GCN）增加，包括局部擴增（focal amplification）和多體（polysomy）2種形式。局部擴增是指 MET基因（或合并周圍區域）的拷貝數增加，而位于染色體其他區域的基因的拷貝數沒有明顯變化；多體是指整條染色體（或染色體較大區段）的拷貝數增加。2 種形式都可能導致 MET mRNA水平上調，進一步增加 MET 蛋白表達，從而增加激活狀態的 MET通路信號。

MET基因擴增可作為原發性腫瘤驅動基因變異之一，多種實體腫瘤中都有發現，NSCLC 中原發MET基因擴增發生比例為1%~5% 。MET基因擴增更常繼發于其他驅動基因陽性NSCLC患者靶向治療后，是EGFR-TKI耐藥的重要機制之一。不同代EGFR-TKI 耐藥后出現 MET 基因擴增比例不盡相同，根據文獻數據，第一、二代EGFR-TKI 耐藥后MET基因擴增的比例為 5%~22%，第三代 EGFR-TKI 奧希替尼一線耐藥后MET基因擴增比例為7%~15%，二線耐藥后為5%~50%。

除EGFR-TKI 外，MET 基因擴增也是ALK-TKI 耐藥機制之一，第二、三代 ALK-TKI 耐藥后 MET 基因擴增的比例約為13%。

臨床研究中目前多采用 FISH 方法入組 MET 基因擴增患者，已有報道組織二代測序（腫瘤細胞比例≥10%，測序深度≥ 500×）與FISH 檢測 MET基因擴增的陽性一致性約為62.5%，二代測序檢測MET基因擴增有待進一步優化和驗證。